411 Arbeiten
Diese Studie integriert DNA-Barcoding mit Einzelzell-Transkriptomik, um vorhersagbare klonale Hierarchien in Glioblastomen zu entschlüsseln, und zeigt, dass gezielte Kombinationstherapien, die auf spezifische Vorläuferpopulationen abzielen, die Tumorpropagation wirksam unterbrechen können.
Diese Studie nutzt Einzelzell-RNA-Sequenzierung, um anergische Venolen-Populationen in Brustkrebs zu charakterisieren und identifiziert ADM5 als neuartigen, tumorspezifischen Endothelzell-Marker, dessen hohe Expression mit einer schlechten Patientenprognose und einem verminderten Ansprechen auf Immuntherapien assoziiert ist.
Die Studie stellt eine neuartige, auf HER3 ausgerichtete Protein-Corrol-Bioassemblierung vor, die in einem metastatischen Triple-Negative-Breast-Cancer-Modell eine starke Tumorregression, eine Unterdrückung der Lungenmetastasierung und eine signifikante Überlebensverlängerung bei minimaler Toxizität bewirkt.
Die Studie identifiziert die NFYA-vermittelte Hochregulierung von BRD2 als einen konservierten, pan-krebsartigen Mechanismus der adaptiven Resistenz gegen BET-Inhibitoren und zeigt, dass eine gleichzeitige Hemmung von BRD2 die Wirksamkeit dieser Therapien erheblich steigern kann.
Die Studie stellt das agentenbasierte Rechenmodell RaDRI vor, das die Radiosensibilisierung durch DNA-PK-Inhibitoren wie SN39536 simuliert und zeigt, dass eine etwa neunstündige Hemmung der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen vor der Mitose ein entscheidender Mechanismus für die verstärkte Zellabtötung ist.
Die Studie zeigt, dass die Aktivierung des NRF2-Signalwegs in Kombination mit SPP1⁺TREM2⁺-Makrophagen die Chemoradiotherapieresistenz beim Ösophagusplattenepithelkarzinom antreibt und somit NFE2L2/KEAP1-Mutationen als Biomarker sowie NRF2-Hemmung als therapeutische Strategie identifiziert.
Die Studie zeigt, dass mannosegewichtete CEST-MRT die erhöhten Mannosespiegel in aggressiven mesenchymalen Glioblastomzellen nachweisen kann und somit als vielversprechender bildgebender Biomarker zur Vorhersage von Tumoraggressivität und Rezidiven dient.
Diese Studie etabliert einen quantitativen Transkriptom-Framework, der zeigt, dass die Zunahme von Stammzell-Eigenschaften (Stemness) durch die Aktivität von MYC, den Verlust von RB1 und eine therapie-reprogrammierte Androgenrezeptor-Aktivität angetrieben wird und somit als entscheidender Indikator für die Aggressivität, Therapieresistenz und schlechte Prognose beim Prostatakarzinom dient.
Die Studie identifiziert die redundante Rolle der Tyrosinkinasen YES und SRC als essentielle Treiber von malignen peripheren Nervenscheiden-Tumoren (MPNST) und zeigt, dass deren Hemmung das Tumorwachstum unterdrückt sowie eine tumorinterne Immunreaktivierung auslöst, was sie zu vielversprechenden therapeutischen Angriffspunkten macht.
Diese Studie charakterisiert das KIT-Mutationsprofil bei Melanomen und zeigt, dass eine genotypgesteuerte Therapie mit spezifischen Inhibitoren wie Sunitinib oder Nintedanib anstelle eines einheitlichen Ansatzes notwendig ist, um die Resistenz gegen Imatinib bei bestimmten Mutationen wie N822K zu überwinden und die Behandlungsergebnisse für Patienten mit akralen und mukosalen Melanomen zu verbessern.
Die Studie zeigt, dass Hypoxie in Lungenkrebszellen durch die Bildung von Stressgranula die Translation von mRNA für die Antigenpräsentation hemmt und so einen Zustand der „immunogenen Dormanz" schafft, der die Wirksamkeit von Immuntherapien untergräbt.
Die Studie zeigt, dass die Inaktivierung von VHL und PBRM1 in Nierenepithelzellen unabhängig voneinander wirkt, indem VHL die Proliferation antreibt und PBRM1 die gewebespezifischen strukturellen Restriktionen aufhebt, was gemeinsam zur Störung der epithelialen Homöostase und zur Entstehung von klarzelligem Nierenzellkarzinom führt.
Diese Studie zeigt, dass intratumorale Plasmazellen für die Aktivierung von CD8+ T-Zellen und den Erfolg der Immuncheckpoint-Blockade-Therapie bei malignen peripheren Nervenscheidentumoren (MPNSTs) unverzichtbar sind und dass ihre Anwesenheit durch eine Kombination aus CDK4/6- und MEK-Inhibitoren gefördert wird, um die Immunantwort zu verstärken.
Diese Studie identifiziert mittels räumlicher Multi-Omics-Analysen eine immunosuppressive, lipidbeladene Makrophagen-Nische im Tumormikromilieu des primären ZNS-Lymphoms, die sich von systemischen DLBCLs unterscheidet und als potenzielles therapeutisches Ziel für die Überwindung der Immunevasion dient.
Die Studie stellt eine personalisierte mikrofluidische Plattform vor, die durch die Ko-Kultur patienteneigener Tumorzellen und Immunzellen organoid-interagierende Lymphozyten (OILs) erzeugt, welche bei Peritoneal-Tumoren eine überlegene zytotoxische Wirkung und eine verbesserte Polyfunktionalität der Effektorzellen im Vergleich zu herkömmlichen TILs oder PBMCs aufweisen.
Diese Studie zeigt mittels multi-omischer und räumlicher Analysen, dass glioblastombedingte parakrine Signale die Polarisation von Makrophagen über die Aktivierung der cAMP-CREB-Achse steuern und so zur Immunsuppression im Zentralnervensystem beitragen.
Diese Studie zeigt, dass die frühe Ras-getriebene Tumorentstehung nicht nur durch zellintrinsische Mutationen, sondern maßgeblich durch interklonale Wechselwirkungen geprägt wird, bei denen benachbarte Zellen entweder durch Chromatin-Remodelling-vermittelte Entzündungsreaktionen das Tumorwachstum fördern oder durch Kompetition regulatoren unterdrücken.
Diese Studie zeigt, dass die Kombination von metabolischen Therapien, insbesondere ONC201/ONC206 mit Metformin, unter Bedingungen, die die mitochondriale Funktion erzwingen, die Wirksamkeit gegen Osteosarkomzellen erhöht, während gesunde Osteoblasten weitgehend geschont bleiben, was auf vielversprechende personalisierte Behandlungsstrategien hindeutet.
Diese Studie identifiziert Aminoadipat-Semialdehyd-Synthase (AASS) durch die Integration von Netzwerkbioinformatik und maschinellem Lernen als einen neuen prognostischen Biomarker und metabolischen Tumorsuppressor beim triple-negativen Brustkrebs.
Die Studie zeigt, dass der RAS(ON)-Inhibitor Daraxonrasib (RMC-6236) als wirksame zielgerichtete Therapie das Tumorwachstum bei RAS-mutiertem Neuroblastom hemmt und durch die Kombination mit dem BCL-2-Inhibitor Venetoclax die Wirksamkeit weiter steigern kann.